目前,隨著我國GMP的深入實施,以及WTO的即將到來,國內的藥品生產企業(yè)已經越來越清楚地認識到擁有一個符合GMP要求,將來能和國際接軌的現代化藥品生產環(huán)境的重要性,因此廣大藥品生產企業(yè)不惜投入大量的資金進行生產廠房的改造及更新。作為保證藥品生產質量的重要配套檢驗設施之一的實驗動物房也就成了實施GMP的重要內容之一。在這里,結合我們以前為一些制藥企事業(yè)單位所設計的實驗動物房,以及依據國家有關的實驗動物管理規(guī)定,對目前藥品生產企業(yè)最普遍應用的實驗動物房的設計、裝修等作一概括論述。
1 概述
按照我國實驗動物管理規(guī)定,實驗動物房在選址上應考慮遠離噪聲、遠離污染源、處在廠區(qū)的下風處,同時應有綠化隔離帶,既不能讓廠區(qū)影響實驗動物房的環(huán)境,也不能讓實驗動物房污染廠區(qū)的環(huán)境。
實驗動物按照微生物控制標準可分為四級:一級為普通動物(簡稱CV),其飼育環(huán)境為開放系統(tǒng),無空氣潔凈度要求;二級為清潔動物(簡稱CL),其飼育環(huán)境為半屏蔽系統(tǒng),空氣潔凈度要求為十萬級;三級為無特定病原體動物(簡稱SPF),其飼育環(huán)境為屏蔽系統(tǒng),空氣潔凈度要求為萬級;四級為無菌動物(簡稱GF),其飼育環(huán)境為隔離系統(tǒng),空氣潔凈度要求為百級。
目前,國內藥品生產行業(yè)用于檢驗藥品質量的實驗動物通常為二級即為清潔動物(CL)。
2 環(huán)境標準
在我國,清潔動物(CL)的飼育環(huán)境要求為半屏蔽系統(tǒng),其具體指標為:溫度18～29℃,相對濕度40～80%,換氣次數8～15次/h,氣流速度≤0.25m/s,系統(tǒng)內壓力梯度20Pa,空氣潔度為十萬級,噪聲≤50dB,工作照度150～300lx,動物照度100lx左右,氨濃度≤20ppm,落下菌數20個/皿。
3 平面布置
實驗動物房布置的關鍵在于人員、物品、動物以及污物進出不能相污染。布置實驗動物房的原則是需設有人員進入時的凈化更衣設施,物品進入時的消毒滅菌設施,還要有外來動物進入的待檢室、檢疫室,以及動物尸體、污物運出的污物走廊和專用的污物暫存間。
清潔級實驗動物房平面布置如圖所示,主要包括:人員換鞋、更衣、洗衣等凈化設施;物品儲存、消毒、滅菌等準備設施;動物檢疫、飼育、觀察等實驗設施;潔凈走廊、污物走廊和污物間,以及辦公、檔案、配電等輔助設施。
(1)人員凈化設施:包括換鞋存雨具房間、更外衣房間、洗手換鞋房間、更潔凈服房間、脫潔凈服房間、洗衣消毒房間、存衣房間。人員由人出入口進入,在換鞋存雨具房間換鞋存雨具及其它物品,然后進入更外衣室換工作服后進入各個工作崗位;進入潔凈區(qū)的人員再經過洗手、換鞋、更潔凈服后,進入潔凈走廊,然后進入各個工作崗位;工作結束后,人員由緩沖室進入污物走廊,然后進入脫潔凈服房間脫掉臟潔凈服,再進入更外衣室換外衣,換鞋后由人流出入口離開。臟衣服在洗衣消毒室洗滌消毒后,送入存衣室儲存?zhèn)溆谩?/p>
(2)物品準備設施:包括儲存間、飼料加工間、外準備室、內準備室。物品由物料入口進入儲存間儲存?zhèn)溆?飼料在飼料加工間加后,與其它物品如:籠具、墊料、水瓶等在外準備間準備好,然后分別通過消毒滅菌柜、過墻消毒池、傳遞窗進入內準備室存放;內準備室只是一個周轉用房間,在這里的物品，其存放時間越短越好。用過的籠具、水瓶等物品通過緩沖室、污物走廊送到外準備室清洗、消毒后,再按照上面的過程進入內準備室,循環(huán)使用。
(3)動物實驗設施:包括待檢室、檢疫室、飼育室、觀察室、實驗室,潔凈走廊、污物走廊及污物間。由外面來的動物首先送入待檢室,然后進入檢疫室檢疫,經檢疫合格的動物通過潔凈走廊送到飼育室飼養(yǎng);需要實驗的動物在實驗室內進行實驗,并在觀察室內進行觀察。動物尸體,污物,用過的籠具、器具等通過緩沖室進入污物走廊,籠具、器具等在外準備室清洗、消毒后備用,動物尸體、污物存放在污物間,統(tǒng)一由污流出口運出處理。污物走廊和污物間處在下風側,有時為了保險,在污物走廊和污物間內安裝有抽風機,使污物走廊和污物間保持相對負壓狀態(tài),不對其它房間造成污染。
(4)輔助設施:包括辦公室、檔案室、值班室、報警室、配電室、空調機房、衛(wèi)生間等。檔案室內主要存放有關動物及實驗的一些數據資料,空調機房為潔凈區(qū)提供潔凈空氣并維持潔凈區(qū)內一定的溫度、濕度。
4 建筑裝修
實驗動物房一般設計為單層或二層建筑,磚混或框架結構,其面積根據實際需要按實驗動物房平面布置示意圖進行增減。實驗動物房的裝修要求易于清洗消毒,不易存留污垢,所用材料要耐水洗、耐沖洗、耐酸堿。
(1)墻面、地面:要求光潔無縫;踏腳板無凸緣,與墻面形成一個平面;拐角處都做成圓角,地面保證有足夠的強度。
(2)門、窗:要求開門方向與室內通風情況相適應,門邊上要有密封條,門要有防野鼠進入的裝置;清潔動物房的窗要求密封。
(3)照明:實驗動物房的照明要求明暗各12小時或符合要求的自然采光,光照需照及全室,既方便工作又能照到所有動物;照燈的開關安裝在走廊里,便于控制;照度設計在100lx左右,使鼠類能正常生長繁殖。
(4)紫外線:紫外線殺菌燈與照明線路應同時考慮,紫外燈的設計采用值為1.5W/m2;紫外燈點燃2000小時后必須更換;紫外燈照不到的地方沒有殺菌作用,但能使橡膠、塑料老化,最好把它們蓋住;紫外線不能透過玻璃殺菌,對人的眼睛有刺激作用,工作人員應做好防護。
5 空調通風
清潔級實驗動物房的潔凈級別為十萬級,室內換氣次數要求每小時815次,室內保持510Pa的正壓力,采用全新風換氣、直流式空調系統(tǒng),過濾器為初效、中效、亞高效過濾器,為了克服直流式熱損耗大的缺點,應考慮采用一些熱量回收措施。
6 裝備
實驗動物房的主要裝備有:飼養(yǎng)動物用的籠架具,加工動物飼料的飼料機,用于外環(huán)境消毒的電動噴霧機,用于內環(huán)境消毒的移動式紫外線消毒車,處理動物尸體的焚燒爐,以及有關的檢測儀器等等�？傊�,設計并建設一個符合規(guī)范要求的實驗動物房,對于科學地管理和使用實驗動物,提高藥品檢驗的準確性,保證藥品質量都是十分重要的;同時,一個符合規(guī)范要求的實驗動物房,也是現代醫(yī)藥生產企業(yè)實施GMP,將來與國際接軌的重要保證。